2025年9月1日—9月30日，全国31个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团报告新增确诊新冠病例66915例（图1），其中重症病例123例、死亡病例4例（1例为新冠病毒感染死亡病例，3例为基础疾病合并新冠病毒感染死亡病例）（图2）。 尽管当前新冠疫情趋缓，但病毒变异仍持续构成潜在威胁。
图1 全国新冠病毒感染新增确诊病例报告情况
图2 全国新冠病毒感染新增重症和死亡病例报告情况
数据来源：中国疾病预防控制中心官网
以新冠病毒JN.1变异株为例，该毒株自2024年初成为全球主要流行毒株。与奥密克戎其他分支相比，JN.1的致病性并未明显上升，但其传播能力显著增强。目前，JN.1的亚变体仍在持续进化并已在全球广泛传播。值得注意的是，JN.1系列亚变体进一步演化出免疫逃逸能力，相较于JN.1原型株，其刺突蛋白累计出现8–10个新突变（图3）。
由此可见，新冠毒株正在不断的变异进化，同时其感染力以及传播性也在不断增强。在2024年8月，世界卫生组织流行病与大流行病防范与预防司司长Maria Van Kerkhove曾警告，新冠病毒正在持续的变异进化，这意味着所有人都面临感染更危险病毒株的风险，且潜在的新病毒还可能逃避人体的免疫系统，对现有药物拥有更高的抗药性。
同时Kerkhove也担忧，在过去两年（2023-2024），新冠疫苗的接种覆盖率出现了惊人的下降，尤其是高风险人群——医护人员及60岁以上高龄人群。如此低的疫苗覆盖率和大范围的病毒传播意味着，一旦出现新的高度变异毒株，高危人群患上重大疾病的可能性将会显著放大。
面对不断变异且可能更具威胁的新冠病毒，药物和疫苗的研发工作变得愈发紧迫，但传统的真病毒研究模型依赖于生物安全三级（BSL-3）及以上实验室，存在高成本、长周期和高风险等诸多限制。这些限制与“病毒加速演化”的趋势形成鲜明矛盾，也让现有研发体系难以快速响应。在此背景下，更安全、高效、灵活的科研工具变得迫切需要。
迪福润丝的创新型技术方案为这一难题提供了关键突破口。
迪福润丝生物推出的冠状病毒体内药效评价解决方案
VSV-新冠假病毒介绍
迪福润丝研发团队构建的新冠假病毒，基于水疱性口炎病毒（VSV）载体平台，通过将VSV本身的G蛋白替换为新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白），并嵌入报告基因（如eGFP或荧光素酶），从而模拟新冠病毒的入侵机制。该假病毒为RNA病毒，具有囊膜结构，能够高效感染表达人ACE2（hACE2）受体的细胞或动物模型，在实验中已验证其对hACE2转基因小鼠具有良好的感染特性。
由于该假病毒缺失病毒复制必需基因，只能在特殊包装细胞中一次性产毒，无法在普通细胞中增殖，因此具备较高的生物安全性，可在BSL-2实验室环境中安全使用。其表面S蛋白结构与天然新冠病毒高度相似，使其成为评估疫苗效力、筛选中和抗体及抗病毒药物的理想工具。此外，该VSV载体平台具有良好的通用性，也可应用于其他囊膜病毒假病毒的构建，并可提供定制化服务。
图4.基于VSV载体假病毒在体外和体内应用示意图
VSV新冠假病毒——产品目录
DIFF新冠假病毒技术可用来模拟感染实验，与新冠病毒SARS-CoV-2感染动物模型结果相似，结果可靠且重复性高。
VSV新冠假病毒——产品目录
表1 DIFF新冠假病毒与SARS-Cov-2病毒模拟攻毒实验对比
1）模拟攻毒实验
DIFF新冠假病毒技术可用来模拟感染实验，与新冠病毒SARS-CoV-2感染动物模型结果相似，结果可靠且重复性高。
表2.DIFF新冠假病毒动物感染实验相较于真病毒的优势
图5.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠体重变化）
图6.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠体重变化）
图7.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠生存率）
图8.DIFF 新冠假病毒感染模型（小鼠生存率）
DIFF新冠假病毒感染后，空白小鼠3天后体重骤降，5～7天均死亡。SARS-CoV-2感染后，空白小鼠3天后体重骤降，5天均死亡。两种病毒感染小鼠后，免疫组/治疗组小鼠均存活且体重变化平稳。结果表明， DIFF新冠假病毒与SARS-CoV-2感染小鼠后具有一致的表现，这表明该DIFF新冠假病毒感染模型是BSL-2条件下SARS-CoV-2感染的可替代模型。
2）血清中和抗体检测
图9 DIFF新冠假病毒(eGFP系统)免疫血清中和实验
3）活体成像
通过迪福润丝的活体成像技术进一步提高对药物反应的精准与灵敏性。该技术所用示踪病毒蛋白灵敏度高、成像速度快，可以直观的在动物活体上动态观察病毒去向，清晰的看到病毒复制效果，实现体外无法模拟的病毒真实感染情况，可大大减少实验动物用量，实现高通量药物筛选研究。同时在感染小鼠后， 可以获取动物部分组织，对各组织器官内示踪病毒的组织分布进行有效评价。
图10.空白对照组小鼠感染新冠毒株后，第1天开始小鼠鼻部即有较高信号值，7天后小鼠死亡； 免疫组小鼠接种滴鼻疫苗后第1～5天小鼠鼻部均无信号值，7天观察期无死亡。
服务优势：
面对持续变异的新冠病毒，迪福润丝推出的VSV假病毒攻毒模型CRO服务提供了关键解决方案。该模型在BSL-2安全级别下，能精准模拟真病毒感染过程，数据可靠，完美克服了传统真病毒研究的高风险与高门槛限制。结合活体成像与中和抗体检测平台，为疫苗与药物研发提供了一条安全、高效、精准的效价评价捷径，显著加速研发进程。
参考文献：
1.World Health Organization. Updated Risk Evaluation of JN.1, 09 February 2024;
2.World Health Organization. COVID-19 Cases, World. https://data.who.int/
dashboards/covid19/cases. Accessed.March 2025.
3.Liu J, et al. Antigenic and Virological Characteristics of SARS CoV 2 Variant BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1.Lancet Infect Dis. 2025;25(3):e128-e130.