新品上市 | mRNA疫苗生产中的重要底物——假尿苷三磷酸和N1-甲基假尿苷三磷酸 新冠疫情的持续发展使全球对新冠疫苗的需求变得尤为迫切。mRNA疫苗领域在此次新冠疫情中得到了快速发展。与传统的灭活疫苗和减毒疫苗相比,mRNA疫苗具备生产周期短,安全性更高等优势。更重要的是,在研发上,mRNA 疫苗能够快速地更新迭代,因此在应对不断出现的新冠病毒突变株上更胜一筹。 然而,mRNA疫苗的研发也面临一些难点,其中最大的挑战之一就是mRNA的免疫原性。mRNA作为外源物质,进入人体后会激活人体的免疫系统,进而引发由mRNA本身引起的炎症反应,并可能导致mRNA还未发挥作用就被免疫系统清除。引入天然修饰核苷酸是降低mRNA疫苗免疫原性的有效手段之一。 假尿苷(Pseudouridine)是RNA上最丰富的修饰核苷,又被称为RNA的“第五种核苷”。2005年,Katalin Karikó等人发现将假尿苷引入RNA中能降低其免疫原性,并且RNA的免疫原性随着假尿苷引入比例的增高而降低[1]。2008年,Katalin Karikó等人还发现用假尿苷完全替代尿苷的mRNA不仅能极大地降低mRNA的免疫原性,还能提高mRNA的稳定性并增强其翻译能力[2]。2015年,Oliwia Andries等人发现用N1-甲基假尿苷完全替代尿苷比用假尿苷完全替代尿苷更能降低mRNA的免疫原性,且更能增强mRNA的蛋白表达能力[3]。 这些研究提示,将假尿苷或N1-甲基假尿苷引入mRNA或许能有效降低mRNA疫苗的免疫原性,增强mRNA的稳定性,且增强其蛋白表达能力。 已上市的两款新冠mRNA疫苗:mRNA-1273(Moderna)和BNT162b2(辉瑞-BioNTech)均采用N1-甲基假尿苷三磷酸(m1ψTP)取代尿苷三磷酸(UTP)。而德国疫苗巨头CureVac的新冠mRNA疫苗CVnCoV效力很低,只有48%,这一结果引起了人们的广泛热议,人们推测这或许是由于CVnCoV没有使用修饰核苷所导致的。由此可见,利用假尿苷或N1-甲基假尿苷替代的方式可能将成为mRNA疫苗生产的趋势。 图1. 尿苷、假尿苷和N1-甲基假尿苷的结构式[3] 翌圣生物可为您提供高纯度(纯度>99%)的假尿苷三磷酸(ψTP)和N1-甲基假尿苷三磷酸(m1ψTP),助力您的mRNA疫苗研发之路。 产品名称 货号 规格 Pseudouridine-5-triphosphate, trisodium salt solution (100 mM) 10650ES20 20 μL 10650ES70 100 μL 10650ES80 1 mL N1-Me-Pseudo UTP sodium solution (100 mM) 10651ES20 20 μL 10651ES70 100 μL 10651ES80 1 mL 点击名称,即可查看产品详情 [1] Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H., & Weissman, D. (2005). Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity, 23(2), 165–175. [2] Karikó, K., Muramatsu, H., Welsh, F. A., Ludwig, J., Kato, H., Akira, S., & Weissman, D. (2008). Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 16(11), 1833–1840. [3] Andries, O., Mc Cafferty, S., De Smedt, S. C., Weiss, R., Sanders, N. N., & Kitada, T. (2015). N(1)-methylpseudouridine-incorporated mRNA outperforms pseudouridine-incorporated mRNA by providing enhanced protein expression and reduced immunogenicity in mammalian cell lines and mice. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society, 217, 337–344.
假尿苷三磷酸钠盐溶液(100 mM)
N1-甲基假尿苷三磷酸钠盐(100 mM)
新品上市 | mRNA疫苗生产中的重要底物——假尿苷三磷酸和N1-甲基假尿苷三磷酸
作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 2022-06-09T13:47 (访问量:1221)
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